夏至草、益母草及夏枯草的化学成分及药理作用研究进展(二)
3药理作用
3.1对血液和微循环的夏至学成作用
血瘀证、微循环障碍是草益多种疾病发展的中间环节,人体器官的母草正常运转依赖于血液流畅和正常的微循环,微循环障碍会引起人体组织器官功能下降、及夏进展障碍甚至衰竭。枯草
夏至草生物碱及其提取物可改善血液、分及微循环障碍。药理研究经颈总动脉放血制造大鼠失血性休克模型,作用注射夏至草生物碱,夏至学成大鼠的草益淋巴微循环障碍明显得到改善。大鼠在失血性休克转归时,母草夏至草提取物能通过增强淋巴管转运功能,及夏进展降低淋巴液黏度,枯草增加淋巴细胞的分及数目,改善淋巴循环障碍。药理研究夏至草醇提物能明显减轻右旋糖苷致急性微循环障碍大鼠各器官功能障碍和组织学损伤,减轻自由基损伤,提高器官血流量,降低血小板聚集与黏附功能,减少血栓形成,改善肠系膜血液及淋巴微循环障碍。
益母草可改善弥漫性血管内凝血时的淋巴循环障碍。进一步观察发现,益母草可扩张DIC大鼠肠系膜一级微静脉、一级微动脉口径,改善微血流流态,其机制可能与解除微血管平滑肌的痉挛有关。益母草注射液对失血性休克时的淋巴微循环障碍亦有改善作用。益母草改善血液流变学、改善微循环和抗血栓等作用可能与其所含的生物碱类、萜类等成分密切相关。
夏枯草在改善血液、微循环方面研究较少。有研究发现夏枯草可减少寒凝气滞急性血瘀模型的凝血酶原时间,延长血浆优球蛋白溶解时间,可能与其中的熊果酸、齐墩果酸及其糖苷衍生物密切相关,通过有效抑制Na+/K+-ATPase改善血液循环。
综上所述,夏至草、益母草和夏枯草都可在改善血液、微循环方面发挥作用,其中的有效成分可能与生物碱、二萜类及三萜有关。目前的文献表明,夏至草在此方面的作用强于益母草和夏枯草,其活性成分可能为生物碱及其萜类物质,其确切的有效成分仍需进一步深入研究。
3.2血液流变学研究
血液流变性异常如血液黏度增高、血液高聚集及红细胞变形能力减弱等均可引起血液流速下降,对内皮细胞造成损伤,导致或加重微循环。
夏至草提取物可提高急性血瘀大鼠器官血液灌流,进而改善其血液流变异常,具有良好的活血化瘀功效,且夏至草醇提物可降低右旋糖苷致大鼠急性微循环障碍,降低全血黏度与血浆黏度、提高红细胞变形能力。夏至草总生物碱能改善DIC肠系膜微循环障碍、增加器官微区血流量、降低全血黏度与血浆黏度、降低血小板黏附率和聚集率,表明夏至草总生物碱能校正血液流变性异常,提高器官血液灌流量。
益母草通过扩张血瘀模型微血管、抑制血小板聚集、降低血黏度并增加器官血流量对抗血瘀,其中的活性成分为其所含萜类物质,尤其是二萜类物质。研究发现,在斑马鱼胚胎中加入益母草总生物碱或水苏碱,尤其是水苏碱,可促进斑马鱼胚胎血管的生成,推测水苏碱在微循环障碍造成的血管损伤修复过程中可发挥重要作用。
夏枯草在血液流变学方面的研究较少。夏枯草可通过缩短大鼠血浆优球蛋白溶解时间、延长凝血酶原时间,改善血液流变学部分指标。王海波等发现夏枯草提取物能扩张心脏冠状动脉,有良好的活血作用。夏枯草改善血瘀、微循环的作用可能与其所含熊果酸、齐墩果酸有关,通过有效抑制Na+/K+-ATPase改善血液循环。
3.3抗炎作用
研究表明,夏至草中的半日花烷型二萜如夏至草素E、夏至草素G、leoleorin A和leoleorin B、Lagopsin E、Lagopsin G,苯乙醇苷类如leucosceptoside A、stachysoside C、stachysoside A、stachysoside B、isolavandulifolioside、cistanoside D、jionoside C,黄酮苷如木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、芦丁、银椴苷等均有抗炎活性,但未见抗炎机制报道。
益母草碱在器官、组织中通过不同通路降低炎症因子表达,发挥抗炎作用,主要有两种方式,一是直接下调位于炎症细胞表面的Toll样受体4(TLR4)的活化,进而降低多种炎症介质表达;二是下调核因子-kB(NF-kB)活性来抑制其下游通路,进而降低多种炎症因子表达。在大鼠急性内毒素性葡萄膜炎模型中,益母草碱通过下调NF-kB活性,在一定程度上保护视网膜功能,减轻炎症反应及葡萄膜结构损伤。益母草中一些萜类物质,如Leoheterin和galeopsin通过抑制炎症因子TNF-α,再如15,16-Epoxy-3α-hydroxylabda-8,13,14-trien-7-one可抑制NF-kB磷酸化,降低诱导型一氧化氮合酶和环氧酶2的基因表达发挥抗炎作用,且后者可剂量依赖性改善血液流变学异常和动脉僵硬度,并减轻氧化应激和抑制炎症因子的产生。
夏枯草发挥抗炎作用部位较多,主要涉及全草、茎叶、果实和果穗,有研究发现,在脂多糖(LPS)炎症模型中,夏枯草果实中的挥发油与甲醇提取物可抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6和NO等细胞因子的表达,发挥抗炎作用。还有研究结果表明,在RPE细胞和Balb-c小鼠模型中,夏枯草提取物通过抑制NF-kB的核易位和NF-kB抑制剂α(IkBα)的降解起到预防炎症作用。
夏至草的抗炎研究,主要涉及其中所含的二萜类、苯乙醇苷类及少数黄酮类物质,其他相关单体化合物的抗炎活性及抗炎机制的研究较少,需发掘。益母草碱、益母草活性成分萜类化合物均有抗炎活性,其中对益母草碱的抗炎活性研究较深入。夏枯草抗炎主要是粗提物,其机制与益母草碱抗炎机制基本相同,后续需加强对单体化合物的研究。
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